标题: 慢性阻塞性肺病易感性突变链接 [打印本页]

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作者: 小轻    时间: 2010-11-3 22:59     标题: 慢性阻塞性肺病易感性突变链接

一个在巨噬细胞源性蛋白突变有助于保持与哮喘和儿童成年吸烟者肺部功能，也提供对慢性阻塞性肺疾病的保护，据美国一项大型队列研究数据。

发现在启动子区基质金属蛋白酶12（MMP12），单核苷酸多态性（SNP）对肺功能有积极影响1 哮喘儿童和在综合分析各世代的现任和前任吸烟者纳入研究。

对慢性阻塞性肺病的保护适用于在全面分析包括具体的同伙，据报告在网上 新英格兰医学杂志.

这项研究的设计提供了支持，以往的研究结果不能，作者指出。

“大部分以前的肺功能遗传关联研究包括一个单一的队列;报道已在随后的研究中重复不一致的具体SNPs与方向的协会组织，”胡安Celedon医师DrPH，哈佛大学，和同事写道。

“我们的研究力量，它包括在分析大量的科目的多次测量肺功能 - 超过20,000容积1 8300多个科目的测量。“

该结果支持了所谓的“荷兰假说”，哮喘和慢性阻塞性肺病是同一疾病的不同表现，盖伊克Brusselle博士的比利时根特大学医院，在一篇社论中写道。

由巨噬细胞产生，MMP12是主要“Patroller的”在正常情况下，主要的炎症细胞反应吸烟招募下呼吸道细胞中，作者说。

在实验室小鼠中，MMP12发展为肺气肿响应香烟烟雾必要的。然而，在人类肺气肿MMP12的作用仍然不清楚。

整个生命肺功能措施有很强的相关性，这表明在童年因素决定肺功能也将影响到成人慢性阻塞性肺病的危险。

“我们假设在MMP12影响肺部功能的变种，是COPD的危险因素，特别是在团体，在为降低肺功能的风险，”作者写道。

为了检验这一假说，他们探讨MMP12和肺功能措施单核苷酸多态性的潜在关联（容积1）在七个同伙，其中包括两个家庭为基础的儿童哮喘研究参与者在一出生队列研究，并在四有，无慢性阻塞性肺病的成年人同伙。

七同伙组成8300参与者。

该基因检测表明，次要等位基因中的一个子区域的MMP12功能变种（七）有与肺功能呈正相关1 在一个儿童哮喘和同伙在所有（现任和前任吸烟者综合分析P= 2x10-6）。同样的基因有关，也与慢性阻塞性肺病减少风险：

    * 当前，在一个队列前吸烟者（0.65小时，95％CI为0.46至0.92， P= 0.02） - 但不是谁的人从不吸烟
    * 一个吸烟者的世代（或0.63，95％CI为0.45至0.88， P=0.005)
    * 与会者在早发性家族为基础的研究慢性阻塞性肺病（P=0.006)

“在解释应注意从我们分析了人群归因风险行使，”作者写道。

“虽然我们的发现有力地表明，MMP12已在决定肺功能和慢性阻塞性肺病易感性的作用在高风险群体，为一MMP12变异基因型知识不加预测慢性阻塞性肺病发病的临床变量。”

在社论中，Brusselle说，这项研究具有“振兴荷兰假说，并为慢性阻塞性肺疾病的基因研究的未来景象。”

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