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标题: 栓塞药物数据见同行第一天的评论光 [打印本页]
作者: 小轻    时间: 2010-10-31 20:51     标题: 栓塞药物数据见同行第一天的评论光

结果第三阶段的两个核准为（栓塞），并在后期管线终于从另一个同行审查战书出现遗传性血管水肿的药物试验。

在发展后者仍 - - 对人类C1酯酶抑制剂（Cinryze）和合成药物ecallantide（Kalbitor）和icatibant（Firazyr）高温消毒，nanofiltered形式报告出现在8月4日的问题 新英格兰医学杂志.

在所有三张试卷的许多数据已经在会议上的报告 2008 和 2009，但这是在经过同行评审的杂志上首次发表的报告全文。

栓塞，一种罕见的疾病，是在不断的监管C1的补充蛋白质，在检查遗传缺陷导致的。患者遭受频繁，肿胀和急性疼痛明显在身体各部位不可预知的袭击。

在C1酯酶抑制剂Cinryze，以及类似的代理（Berinert）已经美国FDA批准的急性发作，是直的更新换代产品，源自人类血浆和处理，以消除病毒污染物。在合成药物的栓塞走过了不同的方式，针对缓激肽活性，阻止过度活跃的补充下游抗炎作用。

Icatibant是对缓激肽B2受体拮抗剂，而ecallantide抑制血浆激肽释放减少缓激肽的可用性。这两种药物都是通过皮下注射，而C1酯酶抑制剂蛋白质需要静脉交付。

Icatibant试验令人失望

Aleena巴纳吉，医学博士，美国波士顿马萨诸塞州总医院，和同事报告从两个第三阶段icatibant审判，快1和FAST - 2数据。结果解释了为什么在2008年美国FDA拒绝了上市申请生产商，这家德国公司Jerini公司提交。

矛盾的是，安慰剂控制的快速1试验未能达到其主要终点，在时间中位数显着减少急性栓塞的临床意义袭击救济，而快2并显示与一个比较活跃的一个显着优势。

在56例快速一研究中，平均时间为有意义的症状缓解了2.5小时相比，安慰剂组4.6小时（P=0.14).

在FAST - 2，一个类似的效果是为icatibant，但患者接受积极的比较，氨甲环酸，有较快速1安慰剂的患者更为严重的结果。在快速响应时间2中位数分别为2.0比12.0小时icatibant为氨甲环酸小时（P<0.001).

双方在救援药物的使用差异的两项研究成果可能为不同的占巴纳吉和同事表示，这不是任何氨甲环酸的行动。

几乎有一半的快速1与C1酯酶抑制剂或由于缺乏其他救济或症状恶化所需的急救药物治疗对照组。在FAST - 2，另一方面，只有约20分配给氨甲环酸％的患者接受抢救药物。

从接受抢救患者用药数据没有审查。此外，在FAST - 1的主要终点是判断只对“指数症状”的病人在治疗开始主要抱怨，而不是其它症状。

这种“严格的定义”的主要终点和安慰剂的病人谁收到早期急救药物列入阐述了在FAST - 1的结果差异相对较小，巴纳吉和同事结束。

不过，现在赞助Jerini另一审判，快三，在纾缓对药物的疗效FDA的疑虑希望。

Ecallantide报告没有提到的过敏反应

该ecallantide报告，从马可Cicardi，医学博士，米兰大学，和他的同事，包括药物的72例，安慰剂控制的关键性试验称为急性发作患者EDEMA3。

平均时间显着改善 - 随着病人的第一次报告确定，整体症状是“好多了或解决” - 为2.75与ecallantide比安慰剂组四个多小时。

这并不是这项研究的主要终点，然而，这是一个所谓的治疗在治疗后四小时，结果得分。成绩可能范围从-100到+100，反映重大恶化或明显改善，分别为。

平均四个小时的得分为46.8（标准差59.3）与ecallantide与21.3（标准差69），安慰剂组（P= 0.004），Cicardi和同事报告。

该报告提到回避过敏或过敏性反应，有 先前的报道 与药物。 Cicardi和他的同事表示，没有这样的反应，EDEMA3发生。

但有16个这样的反应总已见于其他试验，导致美国FDA要求加注警语，指出药物应准备管理卫生专业人员管理的严重反应。

这个问题已经破灭的希望，至少在目前，病人可以携带ecallantide自我注射治疗急性栓塞袭击。

Cinryze寻找急性发送指示

佛头 新英格兰医学杂志 计划包括从布鲁斯Zuraw，医学博士，美国加州大学圣地亚哥分校，和同事对C1酯酶抑制剂Cinryze nanofiltered报告。它涉及两个研究中，68例安慰剂对照的作为急性发作的治疗药物试验，以及每周两次Cinryze治疗22例为防止攻击的研究。

Cinryze赢得2008年10月美国FDA批准用于预防栓塞的攻击，而 新英格兰医学杂志 报告包括实现这一目的的试验数据。但它的制造商还寻求对作为急性发作的治疗药物批准，从一个旨在研究数据也支持了包括该指示 新英格兰医学杂志 纸

在急性发作的审判有时间到“明确”作为其主要症状缓解的结果。中位数为2.0 Cinryze小时与安慰剂超过4.0小时（P= 0.02），根据Zuraw和同事。

另一方面，40％的患者Cinryze未能实现四小时内明确救济，研究人员指出，较低的成功率比以前的研究中看到。

Zuraw和他的同事还报告说，开放性治疗，改善导致93％的时间。他们建议这一发现可能是一个现实生活中更好地代表临床反应为“接受安慰剂的恐惧”，岂不是一个因素。

然而，美国食品药品管理局去年对这种药物的制造商，ViroPharma，即 另一种急性治疗试验 会前，需要将授予急性治疗适应症。该机构指出，现有的数据“缺乏鲁棒性”，根据该公司。

Berinert去年被批准为急性发作的治疗，但Cinryze是目前唯一药物，以防止他们的批准。

预防的试验，它使用了安慰剂对照交叉设计，发现只有22例患者两人在12周的主动治疗期间相对于12周的安慰剂同期增加栓塞的攻击。

在袭击中Cinryze组的平均人数为6.26，相对于安慰剂12.73（P<0.001).

选择一个代理对另一

一个由B.保罗摩根，MB的博士，在威尔士的加的夫大学，随行的社论指出，现在需要临床研究，以帮助他们通过贸易与使用这些药物与另一之一的取舍排序。

注意到C1酯酶抑制剂已在欧洲市场多年，他说，这个阶级“已被证明是在几十年的使用安全和有效。”

但也有其他代理商的优势，他指出。 “新制剂消除感染风险知觉，有的提供额外的目标的特殊性，”摩根说。

“头直接比较，以指导对急性发作和预防治疗的药物选择，”根据摩根。 “实际问题，特别是稳定的药物和给药途径，都可能是至关重要的，因为最佳的治疗需要在第一个暗示的攻击迅速自我管理。”



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